Apa yang membuatmu, kamu?
Setiap sel manusia memiliki sepasang kromosom yang memberi tubuh Anda cetak biru tentang cara tumbuh dan berkembang, mulai dari sel tunggal di dalam rahim.
Namun dalam studi terbaru dari Cedars-Sinai Cancer Center, para ilmuwan menemukan bahwa kromosom tidak hanya menyediakan blok bangunan kehidupan manusia, mereka juga dapat memainkan peran integral dalam memerangi penyakit.
Dan Theodorescu, direktur Cedars-Sinai Cancer dan penulis studi yang sesuai, dan tim peneliti terkemuka dari seluruh negeri menerbitkan temuan mereka di Nature bulan lalu.
Sel-sel pria yang lahir mengandung kromosom X dan kromosom Y yang memberikan beberapa bentuk dan instruksi tentang gen mana yang akan diekspresikan dalam tubuh, kata para peneliti.
Seiring bertambahnya usia pria, mereka mulai kehilangan beberapa kromosom Y karena pergantian sel yang cepat, kata studi tersebut.
“Penelitian ini untuk pertama kalinya membuat hubungan yang belum pernah dibuat sebelumnya antara hilangnya kromosom Y dan respons sistem kekebalan terhadap kanker,” kata Theodorescu dalam rilisnya. “Kami menemukan bahwa hilangnya kromosom Y memungkinkan sel kanker kandung kemih menghindari sistem kekebalan tubuh dan tumbuh dengan sangat agresif.”
Para peneliti menganalisis dua kelompok pria, dibagi dengan jumlah kromosom Y di tubuh mereka.
Kelompok-kelompok itu termasuk 300 pria, mulai dari usia 34 hingga 90 dari berbagai ras, dan mereka semua menderita kanker kandung kemih invasif otot stadium lanjut.
“Kromosom Y berisi cetak biru untuk gen tertentu,” menurut rilis tersebut. “Berdasarkan cara gen ini diekspresikan dalam sel normal di lapisan kandung kemih, peneliti telah mengembangkan sistem penilaian untuk mengukur hilangnya kromosom Y pada kanker.”
Peserta studi diberi peringkat “tanda tangan kromosom Y” tinggi atau rendah, dan kemajuan mereka diikuti dari waktu ke waktu.
Para peneliti menemukan bahwa “pasien dengan (a) skor ekspresi gen kromosom Y rendah memiliki kelangsungan hidup keseluruhan yang jauh lebih buruk dibandingkan dengan mereka yang memiliki ekspresi lebih tinggi,” kata studi tersebut.
Tes menunjukkan bahwa kromosom Y berperan, tetapi para peneliti tidak tahu mengapa. Jadi mereka mencoba tes lain pada tikus.
Pahami prosesnya
Para peneliti menumbuhkan sel kanker kandung kemih pada tikus dengan sistem kekebalan yang utuh. Mereka menumbuhkan tumor pada beberapa tikus yang memiliki kromosom Y penuh dan beberapa yang tidak memiliki kromosom Y.
Para peneliti menemukan bahwa sel-sel kanker kandung kemih tumbuh pada tingkat yang “jauh lebih cepat” pada tikus yang memiliki lebih sedikit kromosom Y dibandingkan dengan banyak, menurut rilis tersebut.
“Fakta bahwa kita hanya melihat perbedaan dalam tingkat pertumbuhan ketika sistem kekebalan berperan adalah kunci dari efek ‘kehilangan Y’ pada kanker kandung kemih,” kata Theodorescu dalam rilisnya. “Hasil ini menyiratkan bahwa ketika sel kehilangan kromosom Y, mereka menguras sel T. Dan tanpa sel T untuk melawan kanker, tumor tumbuh secara agresif.”
Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa hilangnya kromosom Y terdapat pada beberapa jenis kanker pada pria, termasuk antara 10 dan 40 persen kanker kandung kemih, menurut rilis tersebut.
Hilangnya kromosom Y juga dikaitkan dengan penyakit jantung dan Alzheimer, kedua kondisi yang memiliki insiden lebih tinggi pada orang tua.
Sifat agresif dari kanker tidak berarti bahwa mereka tidak dapat diobati.
“Untungnya, kanker agresif ini memiliki kelemahan, yaitu lebih sensitif daripada kanker dengan kromosom Y utuh terhadap penghambat pos pemeriksaan kekebalan,” kata rekan penulis Hany Abdel-Hafiz dalam rilisnya.
Prajurit kecil tubuh
Inhibitor pos pemeriksaan kekebalan bekerja dengan mencegah kelelahan sel-T yang disebabkan oleh sistem kekebalan Anda melawan sel kanker. Sel T menyerang sel kanker dan menyebabkannya meradang dan mati, tetapi tubuh Anda membuat sel T dalam jumlah terbatas, dan jika terlalu banyak kanker yang harus dilawan, sel T tidak dapat bertahan, menurut Cancer.
Penghambat pos pemeriksaan kekebalan mencegah tubuh Anda mendapatkan terlalu sedikit sel T, dan mereka adalah salah satu pengobatan pilihan untuk kanker kandung kemih, menurut rilis tersebut.
“Kelelahan sel-T sebagian dapat dibalik dengan penghambat pos pemeriksaan, tetapi jika kita dapat mencegahnya terjadi sejak awal, ada banyak potensi untuk meningkatkan hasil bagi pasien,” kata Theodorescu dalam rilisnya.
Sementara penelitian dilakukan secara eksklusif pada kromosom Y, khusus untuk laki-laki, Theodorescu mengatakan temuan penelitian ini dapat diterapkan pada semua jenis kelamin karena perubahan kromosom juga dapat terjadi pada kromosom X.
“Pengetahuan baru mendasar yang kami berikan di sini dapat menjelaskan mengapa kanker tertentu lebih buruk pada pria atau wanita, dan cara terbaik untuk mengobatinya. Ini juga menggambarkan bahwa kromosom Y lebih dari sekadar menentukan jenis kelamin biologis manusia,” kata Theodorescu.